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一文看盡冠脈介入產業(yè)化發(fā)展的4個階段

2019-09-05

     

來源:器械之家

來源:器械之家

2019-09-05

     

一文看盡冠脈介入產業(yè)化發(fā)展的4個階段



腦卒中、冠心病等心血管疾病(Cardiovascular disease,CVD)是造成我國居民死亡和疾病負擔的首要病因,占中國死亡人口的40%,CVD發(fā)病率呈現逐年快速攀升的趨勢,目前我國CVD患者超過 2.9 億例。動脈硬化性心血管疾?。ˋtherosclerotic cardiovascular disease,ASCVD)是一種單一類型的心血管疾病,包括缺血性卒中(Ischaemic stroke)和缺血性心臟?。↖schaemic heart disease,IHD)。從1990年至2016年,ASCVD的死亡人口增加近100萬,據統(tǒng)計2016年約有240萬人死于ASCVD,占CVD總死亡人口的61%,占所有死亡的25%。


  


當然,對于醫(yī)療器械生產企業(yè)而言,令人痛惜的患者基數也是技術轉化受益的溫床,讓心血管病防治產業(yè)快速發(fā)展成型,論起冠脈介入的產業(yè)化發(fā)展,大體經歷了4個階段,今天我們就來聊聊這4個階段:


1. 人類對長期植入物的興趣起源


經皮冠狀動脈成形術(PTCA),是治療冠心病的主要方法之一。據數據統(tǒng)計,美國2011年PTCA手術占外科手術數量的3.6%,僅次于剖腹產、包皮環(huán)切術和全膝置換術。但是,它的開創(chuàng)者德國心臟病學家Andreas Roland Grüntzig卻為之付出很多。



1976年,當Grüntzig第一次在美國心臟病學年會上匯報這一手術設想時,全球著名導管插入專家Spencer King博士認為這完全不可行。因為有著數年的知識理論儲備和實踐,Grüntzig并沒有氣餒于這樣的否定。克羅地亞心臟外科醫(yī)生Marco Turina博士曾描述:“我從未遇見過任何一個人像Grüntzig一樣執(zhí)著,他始終堅定自己的想法和理論。


1977 年,Grüntzig迎來了一次機會,一位38歲的男性患者因反復發(fā)作不穩(wěn)定型心絞痛就診于瑞士蘇黎世大學醫(yī)院,由于對各種醫(yī)學治療效果不佳,故保存了當時的冠脈造影。發(fā)現左前降支(LAD)單支病變。在此之前,Grüntzig已經完成了外周動脈血管成形術,并花費了整整一年時間來尋找適合在冠脈內使用小型球囊治療冠心病的患者。



功夫不負有心人,1977年9月16日,Andreas Roland Grüntzig 成功地對該患者 LAD 的狹窄進行了球囊擴張,這也是世界上的首例 PCI。同年Grüntzig再次參加美國心臟病學會年會,并在匯報中展示了4例PTCA成功案例。匯報結束時,全場掌聲雷動。


球囊


自此之后,基于“瞬時性使用”球囊導管的PTCA開始普及,但因為球囊導管撐開堵塞血管后會撤走,術后會有高達40%-50%的再狹窄幾率,從而催生了醫(yī)療界對長期植入物的探索。


PS:據了解國內率先開展PTCA應用是在1983年,蘇州醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院熊重廉、蔣文平教授團隊。


2. 裸金屬支架的誕生


經過近10年的探索,1986年,皮埃爾(Puel)醫(yī)師和西格瓦特(Sigwart)醫(yī)師在法國圖盧茲實施了首例冠狀動脈內支架置入術,介入心臟病學進入金屬裸支架(BMS)時代。
1993年公布的兩項里程碑式的大型臨床試驗——BENESTENT及STRESS試驗均顯示了支架植入相較PTCA的優(yōu)越性。支架在冠脈介入治療中的應用因此迅速增長。
然而人們很快發(fā)現,BMS解決了PTCA術后血管彈性回縮、負性重構引起的再狹窄問題,但不能消除血管損傷所造成的平滑肌細胞過度增生,仍然會有20%-30%的再狹窄率,嚴重影響了患者的臨床獲益,于是控制血管內膜增生成了探索焦點。


3. 藥物洗脫支架的誕生


不得不說,人類的智慧是無限的,在發(fā)現BMS的弊端后,研究人員就開始著手研究如何控制血管內膜增生,而利用裸金屬支架平臺攜帶抗血管內膜增生藥物,在血管局部洗脫釋放,抑制支架內膜增生的思路脫穎而出。
1996年,美國強生收購了血管介入醫(yī)療器械產品公司Cordis,宣布進入心血管疾病領域,Cordis不負所望,不久后推出全球第一款冠狀動脈支架——PALMAZ-SCHATZ,徹底革新了心臟病學。2002年時,該公司又發(fā)明了世界首個藥物洗脫支架(DES)——Cypher,該產品于2003年在美國FDA獲批上市,Cypher通過在支架上裝載緩釋的抗細胞增生藥(西羅莫司等)抑制平滑肌過度增生,使得術后再狹窄率進一步降到5%-10%。


不過一代DES普遍是不銹鋼基體、永久性載藥涂層、大劑量載藥,不銹鋼意味著厚架梁和低順應性,永久載藥涂層和大劑量載藥都增加遠期血栓風險。2008年后,以現在金標準支架XIENCE V為代表的二代DES開始興起,用鈷鉻合金取代不銹鋼降低架梁的同時增加順應性,用可降解載藥涂層甚至無載藥涂層來取代永久涂層、用靶向洗脫等方式降低載藥用量,來降低遠期血栓風險。


4. 可降解支架


盡管血管支架的意義廣受推崇,但血管支架的永久性植入本身仍然是無法回避的遠期風險源,因此,生物全可降解支架就成了下一步探索突破的焦點。在這個方向上,雅培走在了世界的前端。2011年,雅培的生物可降解支架(BRS)Absorb在歐洲上市;2016年在美國獲批上市。
然而隨著2年和3年隨訪數據的陸續(xù)公布,Absorb的2-3年TLF等明顯落后XIENCE V,可降解支架的臨床價值受到質疑,雅培在2017年宣布全球退市,似乎直到現在也沒有再推出新的可降解支架產品,只是繼續(xù)輸出成熟產品,2019年4月雅培的藥物洗脫冠脈支架系統(tǒng)獲NMPA審批在中國上市。
2019年2月,樂普醫(yī)療宣布其研發(fā)的可降解支架產品——VeoVas在國內獲批上市,盡管其臨床試驗各項數據優(yōu)于雅培和波科的產品,十分值得期待,但目前該產品的臨床價值還有待時間來檢驗。不過這并不妨礙產業(yè)對BRS的持續(xù)探索熱情,國內外仍有大量各種創(chuàng)新設計的BRS推進臨床進程,我們期待未來的更多新品上線。


素材來源:

雪球網、百度百科、Medscape、生物探索;器械之家整理編輯


END



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